2011-10-21 09:47 | 只看楼主
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新一代ARB奥美沙坦——降低心血管事件(CV)风险新选择

新一代ARB奥美沙坦——降低CV风险新选择
ESC精华报道：从独特分子结构到卓越降压疗效



 
　

    Massimo Volpe教授：罗马La Sapienza大学，Sant’Andrea医院心脏学院院长，欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲高血压学会（ESH）高血压专家，美国心脏协会（AHA）成员，意大利心血管预防学会主席，意大利高血压学会选举主席（2012~2014）。
    Gianfranco Parati教授：意大利 Milan-Bicocca大学内科学教授， San Luca医院心脏病科室主任，国际高血压学会，AHA国际成员，ESH/ESC指南制定者。
    Reinhold Kreutz教授:德国夏瑞蒂医学院临床药理学与毒理学研究所内科学教授，ESH高血压专家，AHA国际成员。
Josep Redon教授：西班牙巴伦西亚大学，CIBERObn Carlos Ⅲ 健康研究所，Clinico医院内科学教授，ESH科学委员会副主席， AHA成员，西班牙高血压学会往届主席。
奥美沙坦更强降压疗效，源自独特分子结构
    随着各国高血压及心血管治疗指南的更新和发展，对高血压的理解从单纯的数值定义到现在更多强调综合征概念，如2009年美国ASH高血压写作组指出，高血压是“多种病因相互作用所致、复杂的、进行性的血管综合征”，以及我国2010年高血压防治指南也首次提出高血压是“心血管综合征”的概念，强调降压与靶器官保护的综合干预策略。这一当前国际对高血压的新理解决定了临床治疗中对降压药物更高更全面的要求：既要有明确、高效、平稳和持久的降压疗效，又要兼顾高血压相关心血管及其他靶器官的保护。
    AT1受体阻滞剂（ARB）以其丰富和确证的靶器官保护证据，成为临床上最常用的高血压一线治疗药物之一。而奥美沙坦作为目前降压疗效最强的ARB，更好地满足了当前高血压治疗对降压药物的整体要求。在过去近10年的临床应用实践中，奥美沙坦研究进行了多项ARB类药物头对头的降压疗效比较研究，如JNC-7高血压指南委员会主席Suzanne Oparil教授主持的随机、双盲、多中心的ARB药物平行研究，将奥美沙坦与其他3种ARB药物（氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦）直接“头对头”进行对比。结果显示，奥美沙坦在治疗两周时就达到了两位数的下降幅度，SBP和DBP都表现出更加显著的降低幅度（图1.1）；第8周时奥美沙坦更多下降1.6~3.6 mm Hg（图1.2）。ARB在临床实践中所表现出的有效降压和特有的靶器官保护作用确立了在所有抗高血压药物治疗中的重要地位，成为公认的理想抗高血压药物。




    奥美沙坦的卓越降压疗效与其分子根源——独特的双链结构密不可分（图2）。奥美沙坦分子上的羟基和羧基两个侧链可以和AT1受体上的4个位点同时紧密结合，不仅抑制血管紧张素Ⅱ对AT1受体的化学激活，同时抑制高压力机械牵张引起的AT1受体机械激活，使得药物分子难于从受体解离，从而通过这种对AT1受体的0级激活机制产生更强的降压效果，迅速成为高血压ARB治疗药物中异军突起的后起之秀，在短短10年之内成为美国单药处方第一的降压药，全球增长最快的ARB。


奥美沙坦早期干预血管损害，卓越保护CV风险
    管理高血压这样一种血管性疾病，对其产生的血管损害从压力损伤开始直至最后的靶器官损害，每一个过程都应进行早期干预，以避免发生后期的器质性损害。而血管紧张素Ⅱ全程促进血管损伤的进展（图3）。



    奥美沙坦的一项重要的随机、多中心的前瞻性研究——OLIVUS研究，通过冠脉内超声的方式衡量奥美沙坦对47例伴冠状动脉狭窄和高血压的稳定型心绞痛患者冠状动脉粥样硬化进展的影响。2010年曾经发表了随访14月的结果，证明了奥美沙坦较对照组（其他降压药）显著降低冠脉粥样硬化斑块体积百分比（PAV）（-0.7% vs. 3.1%，P<0.05），并且服用奥美沙坦可降低粥样斑块进展风险高达59%（图4）。此研究的主要研究者Atsushi Hirohata教授在本次ESC大会上发布了这项研究的4年随访心血管硬终点结果（图5），证实服用奥美沙坦显著降低包括心脑血管死亡、心肌梗死、卒中（CT或MRI确认）、不稳定或进展性心绞痛、心功能衰竭或肾衰竭的心血管事件风险24%（P=0.04）。




从结构到功能，从疗效探机理
    奥美沙坦独特的双链分子结构和独有的AT1受体0级激活机制，使其成为抗高血压ARB中拥有最强降压效果的药物，而且其同时具有的延缓甚至逆转动脉粥样硬化以及明确的降低心血管事件风险，使这个新一代ARB无可争议地成为当今高血压临床治疗上的更优选择。





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