血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）
（一）    分类及作用特点：
血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病肾病等的发生、发展中起主要作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)部分阻断ATⅡ的形成，对上述的心、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分人由于干咳等副作用难以耐受，从而研制出阻断ATⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡRA）。
目前已知ATⅡ的受体亚型有4个即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4，简称AT1、AT2、AT3、AT4，但目前对AT3、AT4的研究较少。AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺，其作用包括：平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。AT2主要分布于人的胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质，AT2的作用则恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张。
现有的 ATⅡ受体拮抗剂都是 选择性AT1受体亚型拮抗剂（ ATRA1），其AT1：AT2的作用比值在1000倍以上，ATⅡRA可分为三类：（1）二苯四咪唑类：以Losartan（洛沙坦，氯沙坦，商品名科素亚，MSD生产）为代表，还有Candesartan,Irbesartan等；（2）非二苯四咪唑类：以 Arbesartan为代表，还有B1AR—2771等；（3）非杂环类：以Valsartan（缬沙坦，商品名代文Norvatis生产）。目前已有临床应用报告的ATⅡRA有12之多，其中应用最多的是氯沙坦，其次是缬沙坦，两药的不同在于后者不是前体药可用于肝功能不全的病人。

（二）对高血压病的疗效：
氯沙坦50mg～100mg/d与缬沙坦80mg～160mg/d对轻中度高血压的降压幅度等同于B受体阻滞剂、氯噻嗪、钙拮抗剂（控释硝苯地平及氨氯地平）、ACEI如依那普利。氯沙坦与缬沙坦降压效果比较也相似。
对心力衰竭，保护肾功能、延缓肾病进展，逆转左室肥厚，抗血管重塑等都与ACEI相似或是更强，而无明显ACEI副作用。
（三）AT1RA副作用：
有轻微头痛、头晕4%，干咳与安慰剂相仿3%，比ACEI显著减少。头痛及水肿比钙拮抗剂少，偶有高血钾。
（四）适应证：
1、轻、中度高血压病，因ACEI副作用而不能耐受者。
2、高血压合并左室肥厚、冠心病、心力衰竭
高血压合并肾脏病变，尿蛋白24小时大于1克
高血压合并糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵抗者
高血压合并动脉粥样硬化，血脂异常
高血压合并支气管肺疾患。
（五）禁忌症：
妊娠合并高血压，有致畸及胎儿致病危险
高血压合并高钾血症或严重肾功能衰竭，血肌酐大于265.2umol/L，肾小球滤过率进行性下降。

胡大一教授对ARB类药物的点评

北京大学人民医院 作者：胡大一　 2006-7-28 13:23:28
大家对ARB已有较多了解,如ARB是一个较安全的药物,在不同研究中均证实其不良反应与安慰剂相似。但在高血压治疗中,ARB类药物有一个不能回避的问题,即降压质量和降压幅度并不令人满意。因此现在有一些ARB与利尿剂氢氯噻嗪组合以增强降压效应,从而强化其降压达标作用。

   
然而,在ARB类药物中,替米沙坦的降压效果独树一帜。它不仅有显著的降压作用,而且降压效果持续时间长、降压平稳,重要的是替米沙坦可以降低血压的晨峰,从而减少心脑血管事件,可以说替米沙坦是降压质量较高,控制血压达标率高的药物。对于高血压患者,血压达标是保证其生活质量和良好预后的前提。另外,替米沙坦的双重作用,即激活PPARγ对糖代谢和脂代谢的作用也是其优势之一,尤其对肥胖的高血压患者。

   
经过多年的研究和思考,高血压领域的学者达成的基本共识是,降压药物减少高血压患者心血管事件的主要作用来自血压降低本身。这个结论的得出,源自现代临床研究结果。目前已有的临床研究,是选择了特定的患者、在相对长的时间内,得到相对说明预后问题的事件数目,来达到药物对比之间的统计学差别。因此这些临床试验多选择有多种心血管病危险因素、年龄偏大、同时有血脂异常的高危患者(即整个高血压病程中偏晚期的患者)。这些患者常伴有靶器官损害。在VALUE、HOPE等试验中即使血压降低的幅度微不足道(4/2
mmHg),也能直观的看到患者预后的显著差别。但在非试验状况下,高血压患者常伴随有其他异常,如肥胖、代谢综合征等。如果一位年轻的高血压患者需要服降压药数十年,如果服用药物多,就很难回避药物相互作用的不良反应。因此目前的研究尚不能解决长期服药对患者预后的影响,尤其是对患者代谢系统的影响。从这个角度看,美卡素目前的确是一个已经有临床试验证实即能降血压,又有调节糖、脂代谢的药物。它可能更适合患者长期应用。我们期待着ONTARGET/TRANSCEND这一大规模临床试验结果。