妊娠高血压
1、妊娠高血压综合征：（Pregnancy lnduced Hypetension, PIH）
1.1、定义：妊娠20周后，孕妇发生高血压，蛋白尿及水肿称为妊娠高血压综合征。
高血压：血压升高达≥140/90mmHg，或血压较孕前或孕早期血压升高≥25/15mmHg，至少二次，间隔6小时。
蛋白尿：单次尿蛋白检查≥30mg，至少二次，间隔6小时，或24小时尿蛋白定量≥0.3克。
水肿：体重增加>0.5kg/周为隐性水肿。按水肿的严重程度可分为（+）：局限踝部及小腿，（++）：水肿延及大腿，（+++）：水肿延及会阴部及腹部。
妊娠高血压：仅有高血压，伴或不伴有水肿，不伴有蛋白尿。
先兆子痫是多系统受累的情况，主要的是母体异常发生于肾、肝、脑及凝血系统，由于胎盘血流减少可引起胎儿生长迟缓或胎死宫内。
轻度先兆子痫：有高血压并伴有蛋白尿的存在。
重度先兆子痫：血压≥160/110mmHg；蛋白尿≥3克/24小时；伴有头痛，视物不清，恶心，呕吐，右上腹疼痛；眼底不仅有痉挛还有渗出，或出血；肝，肾功能异常，或有凝血机制的异常；伴有心衰或/及肺水肿的存在。
子痫：妊娠高血压综合征的孕产妇发生抽搐。
1.2、妊娠高血压综合征的处理：
依据血压水平，妊娠年龄及来自母亲和胎儿的相关危险因素选择治疗方案，包括研究管理，限制活动，建议正常饮食。
⑴ 加强母儿监测：
母亲：血压，体重，尿量，尿蛋白，红细胞压积，血小板，肝，肾功能，凝血功能，眼底。
胎儿：子宫底高度，腹围；B超声测量胎儿双顶径，腹围，股骨长度及羊水量；胎心监护无激惹试验；前者阴性时做催产素激惹试验。
⑵ 治疗：三项原则：
①    镇静防抽搐、止抽搐；常用的药物有：
硫酸镁：用者剂量取决于体重及尿量。尿量<600ml/24小时；呼吸<16次/分；腱反
射消失，需及时停药。硫酸镁预防子痫和治疗癫痫发作的疗效是明确的。
镇静剂：常用有冬眠1号1/3量肌肉注射，6小时一次；或安定10mg肌肉注射，或
静脉缓慢推注，6小时一次。
② 积极降压：见下。
③ 终止妊娠：
轻度妊娠高血压综合征：在严密的母、儿监测下，至妊娠37周，若病情仍不好转，可根据产科情况决定终止妊娠的方法。
重度妊娠高血压综合征：胎龄>37周，及时终止妊娠，胎龄<35周促胎肺成熟后，终止妊娠。
终止妊娠的方式取决于产科的情况。
2、降压药的应用：
虽然治疗高血压目的是为了减少母亲的危险，但必须选择对胎儿安全的有效药物。
当血压升高>170/110mmHg时，积极降压，以防中风及子痫发生。究竟血压降至多低合适，目前尚无一致的意见。
2.1、常用于紧急降压的药物：
硝苯地平（Nifedipine）：10mg口服，60分钟后必要时再给药。
拉贝洛尔（Labetolol）：25-100mg加入5%葡萄糖20-24ml，静脉推注。15分钟后可重复。
肼苯达嗪（Hydralazine）：5mg加5%葡萄糖20ml静脉缓慢推注，每5分钟测血压一次，20分钟后，若血压仍>160/110mmHg，可重复给药5-10mg。若舒张压达90mmHg或以下则停药。
2.2、常用缓慢降压的药物：
氧希洛尔 （Oxprenolol）:20-40mg, 每日3次 （可引起心动过缓）
阿替洛尔（Atenolol）：100mg，1次/日
长期使用b-受体阻断剂，有引起胎儿生长迟缓的可能。
甲基多巴（Methyldopa）：0.25-0.5g ，3次/日
肼苯达嗪（Hydralazine）：口服25-50mg，3次/日（现已不推荐静脉注射肼苯达嗪）。
依拉地平（Isradipine）：2.5mg，2次/日
注意钙拮抗剂不能与硫酸镁合用，（潜在的协同作用可导致低血压）。
2.3、孕期不宜使用的降压药：
ACE-I：可能引起胎儿生长迟缓，羊水过少，或新生儿肾衰，亦可能引起胎儿畸形。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1受体拮抗剂）：副作用同上。
利尿剂：可进一步减少血容量，使胎儿缺氧加重。先兆子痫妇女血容量减少，除非存在少尿情况，否则不宜使用利尿剂。
2.4、妊娠高血压综合征的预后：
胎儿可发生宫内生长迟缓，胎死宫内，出生时发生新生儿窒息：孕产妇可发生胎盘早期剥离导致弥漫性血管内凝血及/或急性肾功能衰竭；心衰、肺水肿；HELLP综合征（溶血性贫血，肝酶升高，血小板减少，肝包膜下出血，肝破裂），子痫抽搐后发生脑血肿，脑出血及脑疝，甚至引起孕产妇死亡。

孕妇高血压
妊娠期间的降压治疗
因为降压药有潜在的致畸作用，又没有孕妇高血压的随机临床试验，所以妊娠期间降压药物的选择非常有限。妊娠中期后，胎儿发生显著畸形的危险已经过去，不少学者主张在此期开始降压药物治疗的研究。至今，只有一小部分药物达到美国食品和药品管理局A类药的要求。
甲基多巴是一种中枢性的肾上腺素能阻滞剂，可以作为孕妇的首选药物。多个试验证明临床上长期应用甲基多巴是安全和有效的。肼苯噠嗪是急性高血压危象时可以选用的血管扩张剂，也可用于慢性高血压的治疗。钙拮抗剂，特别是尼非地平，是安全有效的降压药。β阻滞剂是二线药物，大部分用于妊娠晚期，可能与胎儿发育迟缓有关。除在嗜鉻细胞瘤以外，一般不用α受体阻滞剂。利尿剂一般也不作为一线药物，因为利尿剂可能会降低妊娠时血流量的正常增加，延缓胎儿的正常发育。但是，也有一项荟萃分析显示，除了在子宫胎盘血流量已经下降的病人以外，利尿剂还是安全和有效的。妊娠前已经使用过噻嗪类利尿剂的人，在妊娠后如果需要还可以用。应避免使用具有潜在胎儿毒性的袢利尿剂—呋塞米。哺乳期降压治疗的数据还很少，动物研究显示这些药物能够通过乳汁排泄，但短期研究还没有发现甲基多巴或肼苯噠嗪对婴幼儿有不良反应。在妊娠中禁忌使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物，这类药物与胎儿生长发育受限、羊水过少、不可逆的胎儿肾功能衰竭和新生儿死亡有关。

氨氯地平是否可用于妊娠妇女？
北京大学第三医院药剂科    孙艳萍 刘芳

    氨氯地平是目前应用非常广泛的一种钙通道阻滞剂，用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。然而，随着心血管病发病人群的年轻化，氨氯地平对妊娠是否有影响，成为临床工作中值得关注的一个问题。
    找依据
    中文药品说明书 当查阅用药的基本依据--药品说明书时，我们发现对这一问题的说明似乎存在矛盾。在苯磺酸氨氯地平的中文说明书中，"孕妇及哺乳期妇女用药"部分为：对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。
    但是，在"药理毒理"部分，其生殖毒性的说明为：大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）给予剂量达10 mg/（kg·d）的氨氯地平（按mg/m2换算，是人体最大推荐剂量的8倍，人体最大推荐剂量以患者体重为50 kg计算），对生殖力未见影响。
    药典 查阅2005年版药典中《临床用药须知》，氨氯地平的相关内容为：本品在孕妇中无研究，动物试验中给予10 mg/kg后，宫内死亡增加5倍，同窝崽数明显减少达50%，并延缓动物的产程。
    英文药品说明书 氨氯地平的英文说明书除了与中文说明书相同的内容包括"对大鼠生殖力未见影响"外，还注明妊娠分级为C级，"在主要的器官发生期，给予大鼠和家兔口服马来酸氨氯地平达10 mg/（kg·d），分别是人体最大推荐剂量10 mg的8倍和23倍，并未发现致畸或其他胚胎-胎仔毒性的证据。
    英文说明书还提到，"但大鼠在交配前14天及整个交配期和妊娠期接受马来酸氨氯地平[相当于氨氯地平10 mg/（kg·d）]，则胎仔数显著减少（约50%），宫内死亡率明显增加（约5~6倍）] "。此外，"在这个剂量下，马来酸氨氯地平还显示出可延长大鼠妊娠期及产程的作用"。
    寻病案
    目前，尚无关于氨氯地平对妊娠影响的临床试验。我们查到一篇病例报告，其中描述了3例相关病例。研究者观察了在妊娠期前3个月服用氨氯地平（5 mg/d）的3例妊娠妇女，其中2例的婴儿未见先天性畸形，而另1例在妊娠12周时发现胎儿死亡。
    第3例妊娠妇女在妊娠7周到12周期间服用氨氯地平，之前使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物控制血压，此外，在妊娠期还服用过劳拉西泮、硫糖铝，且偶尔饮酒。因此，无法明确这例妇女的胎儿死亡是否与妊娠期服用氨氯地平有关。
    详分析
    我们可以看出，有关氨氯地平对妊娠的影响，临床上的相关资料非常有限，目前只有动物研究资料。动物研究的生殖毒性评价一般包括生殖毒性和发育毒性。
    虽然中文说明书只详细描述了对生殖力未见影响，但得出的结论仍是"根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于妊娠妇女。"英文说明书则提到在动物试验中未发现致畸或其他胚胎-胎仔毒性的证据，仅具体描述了胎仔数减少、宫内死亡增加以及妊娠期和产程延长等表现。对生殖力的影响属于生殖毒性，致畸或其他的胚胎-胎仔毒性属于发育毒性，这是两个不同的概念。
    胎仔数减少和宫内死亡增加应属于其他的胚胎-胎仔毒性，因此英文说明书中述及的动物试验未发现致畸或其他的胚胎-胎仔毒性的证据似乎欠妥。妊娠期和产程延长属于对分娩的影响，也是生殖毒性的一部分。
    下结论
    综上所述，动物试验表明，氨氯地平对生殖毒性有部分影响，因此，只在非常必要时方可将此药用于妊娠妇女，其妊娠分级为C级。