血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦

作者：佚名 文章来源：转帖

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡAs）是作用于肾素—血管紧张素系统（RAs）的抗高血压药物。其抗高血压作用更具选择性，不良反应与安慰剂相似，因而成为目前增长最快的抗高血压药物。这类药物包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦(valsartan)、坎地沙坦（candesartan）、依普罗沙坦(eprosartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、替米沙坦(temisartan)等。坎地沙坦1997年在瑞典首先上市，于2003年7月进入我国市场。     ■药理作用     ATⅡAs药效作用的发挥是通过双重机制实现的，即抑制血管紧张素Ⅱ系统中的AT1受体和刺激AT2受体。坎地沙坦为血管紧张素受体Ⅱ中的AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。在同类药物中，坎地沙坦的受体亲和性最强，结合时间也更长，因此它可以在24小时给药间隔内发挥平衡的降压效果，而且在最后一次给药48小时后仍有降压作用。坎地沙坦与厄贝沙坦对受体的阻滞是直接的，而氯沙坦、缬沙坦和依普沙坦对受体的阻滞则是竞争性的。另有人认为，坎地沙坦可以通过抑制肾上腺素分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。     ■药代动力学     坎地沙坦口服给药后3~4小时血药浓度达到峰值（Cmax），口服生物利用度为15%，其口服溶液的绝对生物利用度可达40%。坎地沙坦总血浆蛋白结合率高，大部分与白蛋白结合，红细胞内分布很少。动物实验显示，坎地沙坦很难穿透血脑屏障，但可穿透胎盘。坎地沙坦口服经胃肠道吸收后以原形物排出，其中60%经肾排泄，40%由粪便排泄。     ■临床应用     原发性高血压是美国食品和药品管理局（FDA）批准的适应证。目前人们认为，ATⅡAs是治疗原发性高血压的首选药物，坎地沙坦无论作为单药治疗，还是与噻嗪类利尿药联用或是与钙通道阻滞剂联用均有效。除了批准的适应证外，还有研究者将坎地沙坦用于治疗充血性心衰、心肌梗死、偏头痛、肾病和糖尿病肾病等。     ■不良反应     服用坎地沙坦出现的不良反应有过敏，比如皮疹、湿疹、瘙痒等，出现此种情况应停药。循环系统可出现头晕、蹒跚、站起时头晕等。神经系统可出现头痛、失眠、嗜睡、舌部麻木等。消化系统可出现恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、腹泻、口腔炎等。血液系统可出现肌酐升高、蛋白尿等。血液系统可出现贫血、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低等。坎地沙坦还可引起怠倦、乏力、鼻出血、水肿、咳嗽等不良反应。     ■药物相互作用     每天一次坎地沙坦16毫克同硝苯地平、华法林、优降糖或地高辛同时服用，不产生有临床意义的相互作用。坎地沙坦与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶等合用，可出现血清钾浓度升高，特别是肾功能障碍的患者更应注意。对于接受利尿降压药如呋噻米、三氯甲噻嗪等治疗的患者，在初次服用坎地沙坦时，有可能会增强降压作用，故应从小剂量开始。麻黄可降低坎地沙坦的降压作用，应避免合用。育亨宾可增加去甲肾上腺素的释放，也应避免与坎地沙坦合用。     ATⅡAs作为一线降压药，具有不可忽略的优越之处。坎地沙坦则是其中一个安全有效的药物，它具有与AT1受体的结合强度更强、对AT1受体的拮抗作用持续时间更长、不良反应发生率和严重程度较低等优点，在临床中显示出良好的疗效，是一个值得重视的抗高血压药物。

不同ARB的阻滞效果亦有不同
    ARB对血管紧张素ⅡG蛋白依赖性应答的效应在血管系统和游离的细胞系统是相同的，但在预培养条件下，不同ARB所产生的效应有所不同，这部分取决于紧密型受体复合体与松散型受体复合体的构成比，该比例与解离半衰期呈正相关，ARB的种类对其起决定作用，即，坎地沙坦>奥美沙坦>替米沙坦（与EXP 3174相近）>缬沙坦>厄贝沙坦>氯沙坦。显然，坎地沙坦与AT1受体的结合更为紧密，且结合时间更长（图2）。
大规模临床试验比较不同ARB预防效果并不现实
    就ARB而言，研究的现实目的是检验不同沙坦在降压之外对CV风险的不同预防作用的差异，但事实上这种大规模临床试验的开展可能是不现实的。在瑞典心力衰竭登记研究中，初始目的即如上述设计，但实际情况是，假设检验是通过纳入研究的72个中心的回顾性登记完成的；其结果表明，坎地沙坦组1年生存率和5年生存率分别为90%和72%，而氯沙坦组上述指标分别是82%和51%，差异具有显著的统计学意义（P<0.001）。

坎地沙坦的研究应用进展
[关键词]：坎地沙坦,AT1受体抑制剂,抗高血压药,坎地沙坦

    血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体拮抗剂是一类新型抗高血压药。ATⅡ通过与细胞表面的特异受体（ATⅡ受体）结合来调节血流动力学效应。在人类ATⅡ受体分为两种亚型， AT1和AT2受体。 ATⅡ与 AT1受体结合导致血管收缩、醛固酮分泌增加、血压升高等作用。困ATⅡ所有有害的反应均由于与AT1受体结合而产生，故目前应用于临床的均为AT1受体拮抗剂。该类药代表性的有缬沙坦（valsartan），伊贝沙坦（irhartan），替米沙坦（telmisartan），厄贝沙坦（e－prosartan）和坎地沙坦等，可阻断AT1受体，松弛血管平滑肌，增加盐排泄，抑制细胞肥大（增生），降低血压而不改变心率或心输出量。本文着重对坎地沙坦加以介绍。

    1 药动学

    坎地沙坦酯（Candesartan cilexetil)为一种前药，吸收后水解，去酯为坎地沙坦。该药口服从胃肠道吸收，给药后3～ 5h达血浆峰浓度，生物利用度约为40％，血浆蛋白结合率大于99％，健康人血浆分布容积为0.13 L·kg－1。坎地沙坦可进入全身血液循环，主要从肾排泄，少量从胆汁或肠道排泄。健康人单剂量口服后表现清除率0.25 L.h.kg－1，患者口服清除率变化较大，从3.4～28.4 L·h-1。有报道其半衰期为9b，但另有报道认为终末半衰期还不清楚，似乎比通常认为的4～gh要长，高血压患者二室模型显示半衰期为 29 h，浓度与疗效的关系不受年龄影响，药动学上无性别及种族差异。

    2 药效学

    2.1 与AT 1受体的结合力坎地沙坦与AT 1；受体结合，结合力大于洛沙坦80倍。目前应用的AT 1；受体拮抗剂与其受体的结合力强弱顺序为坎地沙坦＞伊贝沙坦＞缬沙坦＞替米沙坦＞toesoartan＞洛沙坦＞厄贝沙坦，坎地沙坦从受体上解高速度明显慢于其他AT 1；受体拮抗剂，受体复合物的半衰期为157min,而 EAP3174为31min，伊贝沙坦为 17min洛沙坦为5min。可见，坎地沙坦与受体结合更牢固。

    2.2 对交感活性及ATⅡ的抑制作用 对离体的家兔肠系膜动脉，用电刺激可引起血管收缩加强，在1，2，4Hz的刺激频率下，ATⅡ（0．5 nmo·L-1）可增强刺激引起的血管收缩效应，与对照值比分别为(8土0．5），（2.4 土0．4），(1.6土 0.l）（ P＜ 0.05），这种增加可被厄贝沙坦 （ nmol.L-1 lumol·L-1）和坎地沙坦（ 1nmol·L-1／1umol· -1）拮抗。当药物的浓度增加时，对交感活性的抑制作用增强，并同时阻断血管平滑肌上的 AT1受体。 给去脊髓的大鼠重复静脉注射 ATⅡ和去甲肾上腺素，坎地沙坦和其他几种AT1l受体拮抗剂均以剂量依赖方式抑制ATⅡ引起的血管收缩和去甲肾上腺素的释放。在较高剂量，可减弱去甲肾上腺素引起的升压反应达 70％。抑制效力的强弱顺序为坎地沙坦＞厄贝沙坦＞EXP3174＞伊贝沙坦。

    2．3 血流动力学 对患有心肌肥厚的严重心衰的大鼠，分别给坎地沙坦22 mg·kg-1d -1或 50 mg·kg-1d-1，在给药后35，65和95d，与对照组比，坎地沙坦没有改变心脏的血流动力学，但以剂量依赖方式明显降低全身血管阻力（两个剂量分别降低 23％和32％），分别使心输出量增加27％和 34％，分别降低股动脉阻力19％和对33％，分别增加股动脉血流量33％和43％，不改变肠系膜血管阻力。给坎地沙坦65 和95后，观察到肺动脉充血降低，改善全身血流量，部分逆转心室重塑。

    2．4 对中枢ATⅡ的影响 从外周给清醒大鼠坎地沙坦 0.01，0.1，l或10 mg,kg-1，坎地沙坦以剂量和时间依赖方式抑制血管紧张素Ⅱ引起的中枢反应。在最高剂量（10mg·kg-1）,给药4b后ATⅡ（100ng）引起的升压反应和加压素释放都完全被阻断，24h后仍明显被抑制，分别为 48％和86％。

    2.5 对蛋白尿的影响 将高血压的大鼠分为4组，分别给地拉普利（delaPril）40 mg·kg-1 d-1，坎地沙坦 1mg·kg-1d-1，氢氯噻嗪 25 mg·kg-1·d-1，第 4组不做治疗。给药期间，前两组Bp比后两组明显下降，第30周时，前两组蛋白尿和肾硬化发展受到抑制，后两组则有显著的发展。前两组血浆肾素活性、ATⅡ浓度和肾素 mRNA水平降低超过50％。因此，坎地沙坦可减少高血压大鼠蛋白尿和减弱肾硬化过程的发展，降低其对高活性肾素-血管紧张素系统的敏感性。

    2.6 基因表达 自发性高血压（SHR）大鼠和正常Wistar KyotO（WKY）大鼠在24 h生理周期中，心脏的肾素-血管紧张素系统成分的基因表达均有波动，SHR波动的振幅大于 WKY，SHR大鼠心脏的肾素、血管紧张素系统成分的mRNA 水平，比WKY大鼠增加，但血管紧张素转化酶（ACE）和 AT1受体、AT2受体水平相似。在SRH组，坎地沙坦使 AT1受体的mRNA向上调节，使ACE的mRNA向下调节。用坎地沙坦治疗一周可减少SHR大鼠大动脉和心脏的纤溶酶原激活因子的基因表达，分别为94％和72％，对正常大鼠无影响。

    3 临床应用

    3.1 治疗高血压和心衰 轻、中度高血压患者，每日一次。每次8 mg或16mg，有效降压，与氨氯地平合用有协同降压作用。老年人无须调整剂量，对肝及肾功能严重受损者应从一日4mg始用药。一日8mg坎地沙坦的降压疗效与一日一次依那普利10mg、洛沙坦50 mg、氨氯地平5mg或氢氯噻嗪 25mg相似。当一日 16mg剂量时，舒张压降低明显大于一日一次50mg洛沙坦。重症高血压患者单用氢氯噻嗪无效时，加用坎地沙坦则能有效降压。 328名轻、中度高血压患者，用坎地沙坦和氢氯噻嗪（16mg／12.5mg），比单用坎地纱坦明显降低坐位舒张压（P=0.037），耐受性与安慰剂相似。伊贝沙坦一日 150 mg与坎地沙坦一日8mg降压效果相似。坎地沙坦可阻断ATⅡ的有害的心血管和血流动力学效应，还调节醛固酮和心钠肽水平，治疗心衰有效而耐受性良好。 3023名纽约心脏协会分级 Ⅱ～ IV级的心衰患者，分为坎地沙坦组（32mg，每日一次）和安慰剂组，平均随访36.6个月，坎地沙坦组很少有人因一次或多次发作心衰而入院。

    3 2 对肾保护作用 32名稳定的肾移植患者，分别使用坎地沙坦和培哚普利治疗，然后停药8周，停药后蛋白尿明显增加，坎地沙坦组蛋白尿平均增加 63％，培哚普利组增加 163％。可见两药对蛋白尿的有利影响是显而易见的，并且用药期间肾移植者无慢性肾功能紊乱出现。因此，两药对肾移植患者很可能有肾保护作用。本药还能减少2型糖尿病患者和轻度蛋白尿患者的尿蛋白排泄。

    3 3 偏头痛 60名 18～65岁、每日发作偏头痛 2一6次的患者，分两组。第～组先进行4周安慰剂治疗，随后12周用坎地沙坦治疗，重复上述周期，第二组与第一组顺序相反。坎地沙坦剂量为16mg，每日一次，安慰剂 1片。结果，用安慰剂者和用坎地沙坦者平均头痛天数：分别为 18．5 d， 13.6 d（P＜0．01），头痛时间：139 h，95 h（P＜0．01），平均价头痛天数:12 6 d,9.0 d（P ＜ 0.01 ），偏头痛时间： 92.2h, 59.4 h（P＜0．01 ）。用坎地沙坦有效者（与安慰剂比较症状减轻者）≥56％。因此，坎地沙坦能有效预防偏头痛，与安慰剂比，耐受良好。

    3 4 动脉粥样硬化 白介素－8（ interleukin－8， IL－8）是与动脉粥样硬化相关的一个有效趋化因子，当加用ATⅡ时，可在0一24 h内以剂量依赖方式增加人血管平滑肌细胞内 IL 8合成，坎地沙坦可阻断ATⅡ引起的IL－8生成增加，加用氟伐他汀（fluvastatin）后能降低人血管平滑肌细胞中基础 IL-8生成和由ATⅡ引起的IL-8生成，ATⅡ通过使人的IL 8生成增加而加剧动脉粥样硬化，坎地沙坦和他汀类通过调节IL－8水平而发挥治疗动脉粥样硬化的效果。

    4 不良反应和耐受性

    坎地沙坦不良反应发生率低，611名原发性高血压患者先用每日16mg，2周后改为每日32mg ，治疗6周，停药率为 29％。 185名 75岁以上的患者，用坎地沙坦8 mg，治疗24 周，耐受良好，常见不良反应有头昏、眩晕、头痛，未见尿酸增加。60名有支气管哮喘的高血压患者，30人用坎地沙坦，对人用硝苯地平和manidipine治疗，无人发现有持续性咳嗽，无支气管高敏感性，肺功能无明显变化，放两类药在本类患者中同样安全有效。

    总之，坎地沙坦是一个以受体为靶点研究开发的新药，具有与受体结合牢固、长效、使用剂量小、不良反应少等优点，在治疗高血压、心率方面安全有效，既有良好的应用前景。但应注意，同类药物中也有的出现了咳嗽这一不良反应而使患者停药，因此，随着该药应用的增加，也应关注这方面反应，并通过本药的研究，开发出耐药性更好的AT1受体拮抗剂。（中国医院药学杂志 第 2 4卷 第5期)

坎地沙坦酯不良反应:
1、严重的不良作用（发生率不明）：
1)血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。
2)晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。
3)急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
4)高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
5)肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST (GOT)、ALT (GPTO)、γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
6)粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
7)横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。
8)间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。
2、其它的不良作用<5%
1)过敏：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。 (注1)
2)循环系统：头晕（注2）、蹒跚（注2）、站起时头晕（注2）、心悸、发热、心脏期前收缩、心房颤动。罕见的不良反应有：心绞痛、心肌梗死。
3)神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。
4)消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛，腹泻、口腔炎、味觉异常。
5)肝脏：GOT、GPT、ALP、LDH升高。
6)血液：贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。
7)肾脏：BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。
8)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高，血清总蛋白减少、低钠血症。
注1）：在这种情况下应停止服用。
注2)：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。
禁忌: (1)对本制剂的成份有过敏史的患者。
(2)妊娠或可能妊娠的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。
(3)严重肝、肾功能不全或胆汁瘀滞患者。
注意事项: 1、慎重用药（对下列患者应慎重用药）
(1)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者(见2重要的基本注意事项)。
(2)有高血钾的患者（见2重要的基本注意事项）。
(3)有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化）。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药（参照【药代动力学】项）。
(4)有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药）。
(5)有药物过敏史的患者。
(6)老年患者（参照【老年患者用药】项）。
(7)肾移植：对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。
(8)大动脉和左房室瓣狭窄（阻塞性心肌肥大症）；使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。
(9)轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质过多症患者。对于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。
2、重要的基本注意事项
(l)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛同酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。
(2)由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。
(3)由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。
a进行血液透析的患者；b严格进行限盐疗法的患者；c服用利尿降压药的患者（特别足最近开始服用利尿降压药的患者）。
(4)因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业，驾驶车辆等操纵时应注意。
(5)手术前24小时最好停止服用。
(6)药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道黏膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。
用药须知: 老年人和不同性别：本品对65岁或以上的老年人，男女不同性别的药代动力学参数测定显示，在等剂量时，老年组血药浓度高于青年组，男女无明，显差别。肝、肾功能不全者：对于有严重肝、肾功能不全的病人，有必要调... 老年人和不同性别：本品对65岁或以上的老年人，男女不同性别的药代动力学参数测定显示，在等剂量时，老年组血药浓度高于青年组，男女无明，显差别。
肝、肾功能不全者：对于有严重肝、肾功能不全的病人，有必要调整起始剂量。孕妇及哺乳期妇女用药:
在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶... 在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。
另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。老年用药:
一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。对于肝、肾功能正常的老年人起始剂量为4mg，用于肾功能或肝功能不全患者时建议起始剂量为2mg，剂量需根据病情而增减... 一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。
对于肝、肾功能正常的老年人起始剂量为4mg，用于肾功能或肝功能不全患者时建议起始剂量为2mg，剂量需根据病情而增减。药物相互作用:
注意并用（合并用药时应注意）

本品与优降糖、尼莫地平、地高辛、华法令、氢氯噻嗪等药品均无明显相互作用，在健康受试者口服避孕药情形下，亦无明显相互作用。
由于本品不通过P450 肝药酶体系代谢，并对P450 代谢无影响，因此，本品与其它能被P450 代谢的或影响P450 代谢功能的药物间无相互作用。
药物过量:
根据药理研究，过量服用主要表现为症状性低血压和头晕。如果出现症状性低血压，必须对症治疗和观察重要生命体征。病人须置于脚高头低位仰卧，必要时注射等渗生理盐水增加其血浆容量，如果上述措施仍不能纠正时，可以... 根据药理研究，过量服用主要表现为症状性低血压和头晕。如果出现症状性低血压，必须对症治疗和观察重要生命体征。病人须置于脚高头低位仰卧，必要时注射等渗生理盐水增加其血浆容量，如果上述措施仍不能纠正时，可以给病人应用拟交感药物

毒理研究:
小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高达6750mg/kg。大鼠长期（26周）口服本品的无毒剂量为10mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量... 小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高达6750mg/kg。大鼠长期（26周）口服本品的无毒剂量为10mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg.d。
致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品300或1000mg/kg.d连续2年（104周）均未见有致癌作用（此剂量分别为每日推荐人用最大剂量32mg/d的7和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d（为每日推荐人用最大剂量的83倍），对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使了代存活数减少、肾盂积水发生率上升（为推荐人用最大剂量的2.8倍）。孕兔口服本品3mg/kg.d（约为推荐人用最大剂量的1.7倍），产生母体毒性（体重减轻或死亡），但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d（约为推荐人用最大剂量的138倍）未见母体毒性和对胎儿发育的不良影响。药理作用:
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎... 坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶II，不影响缓激肽降解。
在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高：本品2-8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、未梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响：对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。